Led黑光灯在制药厂用于清洁验证

LED黑光灯在制药厂用于清洁验证

根据GMP规定，制药厂在更换药品生产时，产品的反应釜必须进行彻底清洁，清洁验证必须采用核黄素和365NM的黑光灯，美国路阳针对此项应用，专门开发了适合清洁验证的手电筒式LED黑光灯LUYOR-3130,LUYOR-3130 LED黑光灯采用了365nm的uv led光源，光斑调整技术，高强度紫外线输出，能够轻松检测制药厂的反应釜。生产流程严格按照国际GMP标准执行，近期为了更方便进行清洁验证，淘汰了传统的高压汞灯式的黑光灯，购买了数台LUYOR-3130黑光灯用于清洁验证，大大提高了验证的效率。

核黄素，学名维生素B2，CAS号83-88-5，英文名Riboflavin，是B族维生素的一种，属水溶性维生素，但微溶于水，在27.5℃下，溶解度为12mg/100mL。可溶于氯化钠溶液，易溶于稀的氢氧化钠溶液，在碱性溶液中容易溶解，在强酸溶液中稳定。耐热、耐氧化。光照及紫外照射引起不可逆的分解。

核黄素测试主要用于测试设备在一定的清洗进水压力或流速下喷淋装置喷淋覆盖的效果，其原理是核黄素在紫外灯（也称黑光灯）照射下呈黄绿色荧光，利用某一部位是否显示荧光来判断是否被喷淋的溶液所覆盖。简单说，喷淋覆盖测试是确认设备能否被洗到的问题，即可清洁性；至于能否洗干净，则是清洁验证需要确认的问题。

进行设备喷淋覆盖测试时，先将核黄素溶液利用喷壶喷到设备待测试部位（通常是整个内表面，对于需整体清洗的部件可能还包括外表面），然后进行检查。如果所有部位已经润湿，则表示所有部位均已喷上了核黄素溶液，否则，应重新喷洒，直至检查合格。

核黄素溶液喷洒合格后，开启清洗系统喷淋，在设定的喷淋压力或流速下冲洗一段时间后，关闭喷淋系统，打开设备，关闭灯光，营造黑暗环境，在紫外灯下对设备清洗部位进行全面检查，未观察到荧光，说明喷淋球能覆盖到，喷淋覆盖测试合格，否则，喷淋覆盖测试不合格。对于测试不合格的，应调查原因，制定措施后重新测试。

原理和操作均较为简单，但这里面涉及到很多细节的问题，比如紫外灯的波长选多少，核黄素溶液的浓度应该是多少，喷洒核黄素溶液后冲洗之前需要干燥吗，干燥到什么程度呢等等。

下面将针对上述问题逐项进行探讨。首先需要说明的是，当前国内外鲜有权威机构的技术指南对上述问题做过规定或说明。目前，行业内参考较多的是一份来自欧洲更大 的工业协会——德国机械设备制造业联合会(VDMA)于2007年起草的一份文件“Riboflavin test for low-germ or sterile process technologies”（英文版于2008年3月出版）。因此，本文在探讨时也遵循了该文件的相关观点。

进行荧光检查的紫外灯波长是多少

紫外灯发出的波长在400nm以下，核黄素对365nm的紫外线非常敏感，用高强度的365nm的紫外光灯能够激发出核黄素强烈的黄绿色荧光。所以，进行荧光检查的紫外灯应选用365nm波长的紫外灯。当然，用其他波长的紫外灯实际效果也还是可以的，只不过相对于365nm的要差一些，特别是在输出功率比较小时，可能会影响观察结果。

紫外灯的紫外输出功率越大，紫外灯的发射强度也越大，观察效果也越好。建议选用高强度的手电筒型的紫外灯，可以提高观察效率，既保证了效果，又能起到人员的保护作用。操作过程中应避免照射人员的眼睛，建议佩戴互目镜。

核黄素溶液的浓度应该是多少

先说下配制核黄素溶液用水的质量要求。用于配制核黄素溶液的水的质量应至少与清洁用水的质量（医药行业规定清洁用水的更低 标准为饮用水）相当。为避免石灰等矿物质沉积，软化过的水是作为配制核黄素溶液的更低 质量要求。水温应为室温。通常来说，采用纯化水是比较妥当的选择，或者经软化后的饮用水。

再说核黄素溶液的浓度。这里面相对复杂一些，VDMA建议分三种不同的应用场景选择不同的浓度和配方。

1）0.2 g核黄素，1000ml H2O。当核黄素溶液可以很均匀地喷洒在设备或部件表面，且用肉眼即可识别时，可以使用该配方。如果喷洒效果不理想，出现部分较薄的层厚度，肉眼无法充分识别，可能导致在评估喷淋覆盖结果时得出错误结论，这时可以在其中加入5 g羟乙基纤维素（HEC）用于增加溶液的粘度和喷洒层的厚度。当然，这只是个建议，其目的是为了增强效果，也不是 需要添加。

2）0.2 g核黄素，1000 mL H2O。当核黄素溶液完全充满（浸没）设备时，不需要添加羟乙基纤维素（HEC），直接使用该配方即可。

3）1g核黄素，1000mL H2O，10 g羟乙基纤维素（HEC）。这个配方主要用于测试临界点难以确定的实验设计，适用于溶液在粘附和去除之间只有很窄的界限的情况。该配方主要为了使核黄素溶液的附着力增加。

羟乙基纤维素（HEC）的要求：普通型（非烯丙基改性），具有溶胀延迟（与延迟溶胀反应），粘度等级：100000 mPas（在1.9%溶液中，20°C，20°GH）；所用HEC试验溶液的粘度：50-75 mPas。

洒核黄素溶液后冲洗之前需要干燥吗

当喷洒在设备表面上的核黄素溶液完全干燥时，所施加的荧光物质层就会出现厚薄不均匀的情况。在这种情况下，不可能对可清洁性进行重复实验，即无法重现。同样，在部分或不完全干燥的情况下，对于荧光物质的去除或溶解也没有可再现的条件。

因此，应避免使喷洒的核黄素试验溶液变干。换句话说，核黄素溶液喷洒完成后，应立即开始下一步的实验。从这里可以得出，喷洒溶液是有一个时限要求的。既然不需要干燥，那么也就没有讨论干燥条件的必要了。

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